Trong nhà máy sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP EU, quy trình sản xuất các chế phẩm vô trùng đều phải tuân theo các yêu cầu đặc biệt. Điều này giúp giảm thiểu rủi ro về ô nhiễm vi sinh và các hạt bụi khác trong không khí. Vậy có mấy loại phòng sạch và nguyên tắc phân loại phòng sạch theo GMP EU là gì? Hãy cùng tìm hiểu trong nội dung bài viết này.
1. Các cấp độ sạch trong nhà máy GMP EU
Để sản xuất các chế phẩm vô trùng, không gian trong nhà máy GMP EU sẽ được phân thành 4 cấp độ sạch khác nhau:
+ Cấp độ A: Khu vực dành cho các hoạt động có mức độ rủi ro cao, ví dụ như khu vực chiết rót, mở nắp, đóng lọ, làm kín vô trùng.
+ Cấp độ B: Khu vực để chuẩn bị pha chế và đóng lọ vô trùng, đây là môi trường nền cho khu vực có cấp độ A.
+ Cấp độ C và D: Khu vực sạch sẽ thực hiện các công đoạn ít quan trọng hơn trong sản xuất các chế phẩm vô trùng.
2. Tiêu chuẩn không khí trong phòng sạch GMP EU
Phòng sạch và các thiết bị không khí sạch trong nhà máy GMP EU phải được phân loại theo tiêu chuẩn EN ISO 14644-1. Nồng độ tối đa cho phép của các tiểu phân trong không khí ở phòng sạch GMP EU được minh hoạ trong bảng sau:
| Số lượng tối đa cho phép của các tiểu phân có kích thước lớn hơn hoặc bằng kích thước trong bảng trên m3 | ||||
| Trạng thái nghỉ | Trạng thái hoạt động | |||
| Cấp sạch | 0,5 mm | 5,0 mm | 0,5 mm | 5,0 mm |
| A | 3 520 | 20 | 3 520 | 20 |
| B | 3 520 | 29 | 352 000 | 2 900 |
| C | 352 000 | 2 900 | 3 520 000 | 29 000 |
| D | 3 520 000 | 29 000 | Không quy định | Không quy định |
Đối với cấp sạch A, thể tích mẫu lấy tối thiểu phải là 1m3 trên mỗi vị trí lấy mẫu. Phân loại tiểu phân trong không khí tương đương ISO 4.8 theo giới hạn cho các hạt ≥ 5,0 µm.
Đối với cấp sạch B, phân loại tiểu phân trong không khí đối với hai kích thước 0,5 µm và 5,0 µm tương đương ISO 5.
Đối với cấp độ sạch C, phân loại tiểu phân trong không khí tương đương ISO 7 và ISO 8.
Đối với cấp sạch D, có độ sạch thấp nhất, phân loại tiểu phân trong không khí tương đương ISO 8.
Máy đếm tiểu phân được sử dụng nên là máy cầm được với ống lấy mẫu ngắn vì các tiểu phân với kích thước ≥ 5,0 µm có thể lắng lại trong các máy đếm hạt có ống lấy mẫu dài.
3. Giới hạn vi sinh trong phòng sạch GMP EU
Sau khi phân loại phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP EU, các khu vực sạch phải được giám sát vi sinh trong quá trình vận hành. Các giới hạn khuyến nghị theo hướng dẫn GMP EU được trình bày như sau:
| Cấp sạch | Lấy mẫu không khí (CFU/m3) | Đặt đĩa thạch (đường kính 90mm) (CFU/4h)b | Đĩa thạch tiếp xúc (đường kính 55mm) (CFU/đĩa) | In găng tay (5 ngón tay) (CFU/găng) |
| A | <1 | <1 | <1 | <1 |
| B | 10 | 5 | 5 | 5 |
| C | 100 | 50 | 25 | – |
| D | 200 | 100 | 50 | – |
Bảng giới hạn mức độ ô nhiễm vi sinh vật a
a Giá trị trung bình
b Đặt riêng biệt từng đĩa thạch có thể trong thời gian ngắn hơn 4h.
Với mỗi cấp sạch khác nhau, cần có các giới hạn cảnh báo và giới hạn hành động thích hợp đối với các chỉ số tiểu phân và vi sinh vật được theo dõi. Nếu có bất kỳ dấu hiệu bất thường, vượt quá giới hạn nào, cần có các quy trình xử lý, khắc phục kịp thời, tránh ảnh hưởng đến sự an toàn cho nhân viên và chất lượng sản phẩm.
Tuỳ theo yêu cầu của sản phẩm mà nhà máy phân loại phòng sạch GMP EU tương ứng với các khu vực khác nhau. Tuân thủ các nguyên tắc, tiêu chuẩn phòng sạch chính là điều kiện tiên quyết để nhà máy đảm bảo chất lượng dược phẩm.
INTECH luôn đồng hành cùng doanh nghiệp của bạn trên con đường xây dựng phòng sạch đạt chuẩn GMP EU.
Tài liệu tham khảo:
https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/2008_11_25_gmp-an1_en.pdf